转移性胰腺癌的III期研究取得突破

上海2013年5月8日电 /美通社/ -- 4月20日,中国抗癌协会2013年胰腺癌治疗进展专家交流会在上海举行。本次会议邀请了六十余位国内外顶尖的领域内专家,交流了对于“癌中之王”胰腺癌的最新治疗进展。本次会议的最大亮点是今年初刚刚在美国肿瘤年会胃肠道肿瘤论坛上向全世界首次公布的MPACT研究结果。MPACT(Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial)研究的主要研究者之一,来自美国亚利桑那大学肿瘤中心的Ramesh Ramanathan教授在会上详细介绍了此项研究的情况。

MPACT由新基医药举办,是一项白蛋白紫杉醇联合吉西他滨对照吉西他滨单药用于转移性胰腺癌患者一线治疗的III 期临床研究,结果显示,接受联合用药方案的总生存期显著延长(中位总生存期8.5个月比6.7个月,风险比0.72,P值=0.000015)。这是吉西他滨成为转移性胰腺癌患者几乎是唯一的治疗选择后之十余年来,首次取得联合化疗方案上生存期延长的突破。也正是根据此项研究的结果,肿瘤界权威的美国NCCN诊治指南在2013年最新版中,将白蛋白紫杉醇联合吉西他滨列为转移性胰腺癌一线治疗的标准1类推荐方案,即全部专家达成共识的首选方案之一。

近二十年里,中国胰腺癌的发病率增加了近一倍,目前已分列中国男性和女性最高发癌症的第6和第7位,年新发患者10余万。更为遗憾的是,胰腺癌高度恶性,绝大部分患者无法手术根治,年新发病率几乎等于年死亡率,晚期平均生存期仅6个月左右。整体而言,胰腺癌患者的五年生存率低于5%。

与胰腺癌的凶险相比,它的治疗始终突破寥寥。手术根治性切除始终是最大的治疗希望。但是由于胰腺癌起病隐匿,发现时多届晚期,尤其是已经发生全身性扩散的胰腺癌患者,已经失去了手术的机会,只能以全身性的化疗延长生命。吉西他滨是已经证实唯一能比传统疗法更优的化疗选择。在过去十几年间,医学界进行了数十项大型研究,试图通过其他药物与吉西他滨的联合进一步增强疗效,但几乎所有的吉西他滨联合方案都以失败告终,或是仅有短期疗效的些许提高而无实质性延长生命,或是仅仅延长生存十多天,没有真正的临床意义。2011年一项三药联合化疗大幅延长生存期的结果给大家带来了希望,但是到实际应用中,由于胰腺癌病人身体状态往往不佳,不能耐受三个化疗药物的毒性,因此能从中获益的患者也非常有限。

这项名为MPACT的研究结果的公布,为晚期胰腺癌患者带来了新的曙光。白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的试验方案与对照组吉西他滨单药相比,使一年生存率提高59%(33%比22%,P=0.002),两年生存率翻番(9%比4%,P=0.02)。

MPACT研究的入组标准是未经系统性治疗、卡氏评分70分以上的转移性胰腺癌患者。三年的入组期间,共在全世界150多个研究中心招募了861例患者(主要包括美国、澳大利亚、俄罗斯、加拿大和欧洲,未有亚洲国家参与)。对照组患者接受标准的吉西他滨单药治疗(1000mg/m2,前8周q7/8w,之后q3/4w),试验组患者加用125mg/m2的白蛋白紫杉醇q3/4w。采用该联合方案的背景是在之前的I/II期临床研究中,白蛋白紫杉醇联合吉西他滨显示了优异的缓解率(近50%)和总生存(超过1年),并且有临床前研究发现白蛋白紫杉醇能够消除胰腺癌中的细胞外纤维基质,与吉西他滨的药效起协同作用。

MPACT研究的结果有以下几个特点:一是各研究终点的结果高度一致,PFS是5.5对比3.7个月,HR=0.69, p=0.000024;ORR是23%比7%,p=1.1x10-10,提示研究数据严谨,质量高。二是亚组分析显示,在体力状态差、年龄gt;65岁、多发肝转移、基线CA199 水平高等具有不良预后因素的人群中,OS获益相同甚至更高,这点对于临床应用具有很大的意义。三是安全性结果与既往两种化疗药物的特点相似,联合用药组血液学毒性有一定升高,但仍处于可管理、可接受的范围之内;外周神经病变发生率有所升高,但具有可逆性的特点。

MPACT研究还带来更多的启示:传统紫杉醇与吉西他滨联用在胰腺癌中并无疗效的增强,而白蛋白紫杉醇通过增加了载体而未改变活性药物本身,就取得了完全不同的结果,提示在作用机制方面可能具有更多的靶点。 MPACT研究中也已经收集了患者的肿瘤组织标本,目前正在检测中,生物标志物研究的结果将在未来的学术会议中陆续公布,通过这方面的研究可能为胰腺癌的个体化治疗带来突破。

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